Просмотр полной версии : Ксилода


Посетитель 874
03.03.2005, 16:09
Здравствуйте Доктор,
у Мамы (62 года) удалили сигмовидную кишку (без выведения колостомы). Диагноз - рак 2-й степени без метостазов (точнее не знаю). Врачи - и хирург и больничные лечащие врачи говорят, что все прошло хорошо. Сейчас она восстанавливается после операции, ждет результатов анализов, по результатам которых должны назначить химию.
Мне и сестре уже сказали о том, что необходимо будет провести несколько курсов химии с "КСИЛОДОЙ" (называю на слух, так как письменных ни заключений, ни диагноза, у меня нет).
Хочу у Вас уточнить, что это за препарат, насколько он "эффективный", насколько более или менее токсичный (в сравнении с другими препаратами). Ждать ли от него выпадания волос (чего Мама очень боится) ?
Ну и просто, по возможности, прокомментируйте ситуацию - что делать, чего ожидать, насколько реально вернуться к нормальной жизни.

Заранее спасибо.

Посетитель 874
03.03.2005, 17:55
Прочитал в описании "КСЕЛОДы" два момента, которые сейчас смущают:
1. "Эффективность при раке толстой кишки: подтверждена возможность применения капецитабина как препарата выбора при метастазирующем раке толстой (ободочной и прямой) кишки" - значит ли это, что в нашем случае его возможно применять ? (насколько я понял, у Мамы метастаз нет, плюс Д.А.Красножон в одном из своих ответов указал, что КСЕЛОДА применятеся в основном при "...лечебных режимах (при прогрессировании заболевания как правило), а не в профилактических..."

2. "Спектр кардиотоксичности при лечении капецитабином аналогичен таковому при использовании других фторпиримидинов и включает изменения на ЭКГ, инфаркт миокарда, стенокардию, аритмии, сердечную недостаточность, остановку сердца" - у моей Мамы периодически бывают проблемы с сердцем, она иногда пьет корвалол, валидол, каких-либо госпитализаций с этой проблемой не было, но все же как тут быть - может сразу же какие-то поддерживающие сердечные препараты применять ? (Врачам мы уже об этом говорили, но еще до операции, и тогда они говорили, что на тот момент это еще было не так важно).

Буду ждать ответа.
Константин

Д.В. Козлов
03.03.2005, 22:29
Диагноз - рак 2-й степени без метостазов (точнее не знаю).Нет, Константин, если вы хотите точного ответа, то надо и точный диагноз. Пожалуйста, узнайте и сообщите стадию рака по классификации TNM. Вообще-то, вторая стадия подразумевает NoMo. Если это так, то никакая вообще, а не только кселодой, химиотерапия не показана.

Посетитель 874
04.03.2005, 19:23
Спасибо за ответ Доктор,
попробовал узнать стадию по классификации TNM - врачи почему-то не хотят ее говорить - мол, зачем Вам это надо, это сугубо медицинская информация, и т.д. Но мы все-таки настояли на своем:
T4N0M0 2-й стадии.
Врач говорит, что химия планируется, так как рак пророс в стенки кишечника, его аккуратно удалили - очень аккуратно, как высказываются врачи, но все равно нет уверенности в том, что нигде не осталось никаких микрометастаз, поэтому "как бы для закрепления" они считают химию целесообразной.

Какое Ваше мнение об этой ситуации ?
И если все-таки соглашаться на химию, то насколько есть смысл в использовании кселоды (которая очень дорогая, а нужно 3-4 курса), а не 5-ФУ (по описаниям кселоды я почитал, что она вроде должна расчепляться на тот же 5-ФУ непосредственно в раковых клетках и почти не касаться здоровых - так ли это на практике) ?
Наш лечащий врач предложил начать с 5-ФУ, и если Мама нормально его будет переносить, то только его и использовать, а если пойдет тяжело - тогда переключаться на кселоду.

И, если можно, прокомментируйте мой вопрос о кардиотоксичности кселоды и 5-ФУ.

С уважением,
Константин

Д.В. Козлов
04.03.2005, 23:52
попробовал узнать стадию по классификации TNM - врачи почему-то не хотят ее говорить - мол, зачем Вам это надо, это сугубо медицинская информация, и т.д.Чушь какая-то :???: Вы вообще имеете право ксерокопировать историю болезни полностью. Это не "сугубо медицинская", а сугубо - ваша ЛИЧНАЯ информация. T4N0M0 2-й стадии.Химиотерапия в адъювантном режиме при этой стадии не показана.
очень аккуратно, как высказываются врачи,Так что, нерадикально? Осталась опухолевая ткань? Термин "аккуратно" в онкохирургии не имеет никакого смысла и не применяется. Какое Ваше мнение об этой ситуации ? Да дело не в моем мнении, а в том - какова ситуация на самом деле. Для меня она по-прежнему не очень ясна из-за этого "аккуратно".

Что касается адъювантной химиотерапии, то (это только мое мнение) достаточно было бы сейчас провести классическую схему Мэйо (5-фторурацил + лейковорин) 4 - 6 курсов. А кселоду оставить в запасе, так как она может действовать на опухолевые штаммы, резистентные к 5-фторурацилу.

Что касается кардиотоксичности, то что именно вы хотите услышать? Ну, имеется некоторая, но это же не сравнить, например, с кардиотоксичностью антрациклинов. Я проводил химиотерапию фторурацилом (8 курсов) пациенту с недостаточностью кровообращения 3 степени и несколькими инфарктами в анамнезе. Вполне нормально перенес. Старайтесь поменьше читать аннотаций к лекарствам, так как в целом они пишутся-то для врачей.

Раз пытаетесь найти информацию, то облегчу вам задачу - ниже отрывки из книги А.М. Гарина (РОНЦ РАМН) по современному лечению рака толстой и прямой кишок.

Д.В. Козлов
04.03.2005, 23:52
Адъювантная химиотерапия рака ободочной и прямой кишок.

Рассмотрим существующую современную тактику для двух отделов толстой кишки отдельно.
Рационализм химиотерапии для адъювантного использования при РТК базировался : а) на представлениях о системности болезни (раз есть метастазы в регионарных л/у, существует большая вероятность и микрометастазов в других органах);б) при малой опухолевой массе х/терапия (даже не очень активная) может оказаться полезной; в) на материалах экспериментов, в которых клиническая ситуация моделировалась.
Поскольку главный препарат для лечения диссеминированных больных -фторурацил, он и применялся в больших рандомизированных исследованиях. К сожалению, результаты в отношении улучшения выживаемости были полностью отрицательными, даже когда в исследования включались лишь больные со стадиями Dukes В2 и Dukes С1 и С2 . Не удалось изменить выживаемости больных и от комбинации фторурацила и семустина.
Первые благоприятные результаты от адъювантной терапии опубликованы в 1990 году. 1166 больных были рандомизированы на 3 группы (контроль, противотуберкулезная вакцина БЦЖ и химиотерапия по схеме MOF (семустин, винкристин и фторурацил). Оказалось, что безрецидивное течение наблюдалось в группе MOF в 58%, в контроле 51%, а 5-летняя выживаемость была соответственно в 67 и 59%). Эта разница была статистически достоверна. К 7 годам наблюдения сохраняется разница в процентах безрецидивного течения, но сглаживается разница в выживаемости. В группе с применением БЦЖ отчетливых результатов не получено.
Учитывая данные об опасности возникновения у адъювантно леченных больных лейкозов в связи с длительным применением семустина, международный консенсус онкологов не рекомендовал этот режим. По данным Boice и соавторов риск развития лейкозов от применения этого производного нитрозомочевины увеличивается в 12,4 раза.
Интересна эпопея с адъювантным применением левамизола. Этот антигельминтный препарат (декарис), как оказалось, стимулирует и восстанавливает функцию макрофагов и Т-лимфоцитов после иммуносупрессии.
Совершенно не реальные цифры выживаемости были в работе Verhaegen. На 60 больных в нерандомизированном исследовании после 39 месяцев наблюдения оказалось, что выжило 64% больных, получавших левамизол и 26% только оперированных.
Затем последовали проверочные исследования в EORTC и Западной кооперативной группе США. Результаты были абсолютно отрицательными.
Казалось, что интерес к левамизолу упадет. Однако, вновь на относительно небольшом материале - 141 больном В и С колоректального рака проведено рандомизированое исследование, в котором сравнивалась пятилетняя выживаемость в контроле, в группе, где больные получали один фторурацил и в группе, где применялся фторурацил+левамизол. 5 лет прожило в контроле 48% больных, в группе с фторурацилом - 56% и в группе с фторурацилом и левамизолом - 68%.
В исследовании, проведенном на большом материале - 408 больных, было подтверждено, что комбинация левамизола и фторурацила уменьшает частоту рецидивов по сравнению с контролем. Выживаемость достоверно улучшилась лишь при стадии Dukes С.
Окончательное мнение среди онкологов-проктологов и химиотерапевтов по поводу ценности профилактического применения фторурацила и левамизола сложилось после публикации итогов межгруппового международного исследования (Moertel). В группе больных со стадией С летальность сократилась на 33%, а частота рецидивов на 41% по сравнению с контролем.
Итак, для адъювантной терапии рака ободочной кишки в стадии С (с вовлечением в опухолевый процесс регионарных лимфоузлов) следующий режим применения фторурацила и левамизола признается стандартным: левамизол 50 мг х 3 раза в день внутрь, 3 дня, каждые 4 недели; фторурацил 450 мг/м2 внутривенно 5 дней, затем с 28 дня один раз в неделю. Лечение проводится в течение года после операции.
Конкурирует с тандемом фторурацил+левамизол комбинация фторурацил+лейковорин. Подробнее о механизме усиления эффекта фторурацила лейковорином будет сказано ниже. Сейчас лишь остановимся на результатах адъювантного применения этой комбинации.
В 4-х крупных рандомизированных исследованиях в Европе, США и Канаде был доказан выигрыш в выживаемости и безрецидивном течении после применения фторурацила и лейковорина. Разница с контролем по выживаемости составила от 5 до 14%, а по безрецидивному течению от 9 до 15%. Во всех исследованиях эта разница была достоверной.
Следующая комбинация признана стандартной для адъювантной терапии рака ободочной кишки в В и С стадиях:
фторурацил 370 мг/м2 внутривенно 1-5 дни,
лейковорин 370 мг/м2 внутривенно 1-5 дни.
Каждые 28 дней, 6 месяцев после операции.
Известен также режим портального введения митомицина С 10 мг/м2 + фторурацил 500 мг/м2 в сутки в течение 7 дней инфузионно. После 8-летнего наблюдения риск рецидива болезни сокращается на 21%, а риск смерти на 26% по сравнению с чистохирургической группой - исследование осуществлено на 533 больных.
Известно что рецидивы рака после операций чаще возникают в прямой кишке, нежели в ободочной. Поэтому рутинно и в рандомизированных исследованиях применялось послеоперационное облучение таза. Хотя при этом действительно удавалось снизить частоту местных рецидивов, выживаемость больных была не выше, чем в контрольной группе.
В крупных рандомизированных исследованиях была отработана современная стратегия адъювантного лечения. Гастроинтестинальная исследовательская группа в США осуществила рандомизированное исследование на 277 послеоперационных больных раком прямой кишки в стадиях В и С. Больные были разделены на 4 группы: контроль, облучение таза (40 gy), фторурацил+семустин в течение 18 месяцев, облучение+ фторурацил+семустин. После 10 лет наблюдений статистически достоверной оказалась лишь разница в результатах контроля и группы, где комбинировалось облучение и химиотерапия. Безрецидивное течение было соответственно в 45% и 65%, выживаемость 26% и 45%.
В исследованиях северной онкологической группы США (NCCTG) были показаны преимущества комбинации послеоперационного облучения и химиотерапии (фторурацил+семустин) по сравнению с одним облучением (45gy). В исследование включено 240 больных раком прямой кишки в стадиях В и С. Больные наблюдались 7 лет. Безрецидивное течение отмечалось в комбинированной группе в 63%, в чисто лучевой - в 42%, 5 лет прожили соответственно 58% и 47%.
Далее было завершено большое кооперированное исследование, в котором сравнивалось комбинированное адъювантное действие семустина, фторурацила и облучения в одной группе и фторурацила и облучения в другой. Четырехлетние результаты без применения семустина оказались достоверно лучше. На 9% выше выживаемость. После этого исследования, с учетом уже упоминаемого лейкомогенного эффекта, семустин был из программ адъювантной терапии колоректального рака исключен.
Методические модификации применения фторурацила были осуществлены в Гастроинтестинальной Исследовательской Группе США. 210 больных ректальным раком В и С стадий были разделены на две группы после радикальной операции:
1) облучение (50-54gy)+фтopypaцил 500 мг/м2 3 дня во время 1-ой и 5-ой недель облучения; 2) облучение (50-54 gy)+ фторурацил на протяжении облучения 225 мг/м2 в сутки, инфузионно. После 46 месяцев наблюдения и безрецидивное течение и выживаемость были на 10% выше в группе с продленной инфузией фторурацила, нежели в группе со струйным введением этого препарата (безрецидивное течение 63% и 53%, выживаемость 70% и 60%). Продленное введение фторурацила вместе с послеоперационным облучением считается лучшим методом адъювантной терапии ректального рака.
Своеобразная методика предотвращения печеночных метастазов колоректального рака развилась в ряде стран. Исследователи исходили при этом из фактов - что первым проявлением рецидива заболевания после операции в 24% случаев являются метастазы в печень, кроме того, на секции они обнаруживаются у 50-80% больных.
Taylor первый описал технику инфузии фторурацила через пупочную вену в дозе 1000 мг в день в течение 7 суток, начиная со-дня операции, одновременно вводился гепарин. Автор исходил из предпосылок о массовой эмболизации опухолевых клеток во время операции. Методика была применена на 244 больных и было замечено некоторое уменьшение метастазов в печень и лучшая выживаемость больных, получавших чрезпортальную терапию, по сравнению с контролем.
Швейцарская онкологическая группа на 533 больных подтвердила полезность этой методики. Восьмилетняя выживаемость увеличилась на 26%, а местные рецидивы уменьшились на 21%. Однако, при этом частота метастазов в печень была одинаковой с контрольной группой.
В самом большом исследовании этого направления, проведенного группой NSABP (национальная хирургическая адъювантная программа при раке толстой кишки). 1158 больных были разделены на группы послеоперационного наблюдения и чрезпупочного введения гепарина и фторурацила в течение 7 дней. Хотя и отмечен выигрыш в химиотерапевтической группе в безрецидивном течении 77% и 71%, и в выживаемости 68% и 60, но частота печеночных метастазов оказалась в обеих группах одинаковой. Авторы сделали вывод, что интрапортальное введение фторурацила срабатывает также, как и внутривенное.
Затем, в ряде работ вообще были отрицательные результаты даже по выживаемости и частоте безрецидивного течения. Из-за конфликтности результатов методика была оставлена, большинство исследователей предпочитают продолжать поиски на путях системной химиотерапии.
Среди еще незаконченных исследований в области адъювантной химиотерапии сравнение в рамках разных методов введения фторурацила (длительные инфузии или струйные), сравнение эффективности разных сроков адъювантной терапии (начало сразу после операции или отсроченное), продолжительность адъювантной терапии.
Среди новых программ адъювантной терапии при РТК сравнение томудекса и комбинации фторурацил+лейковорин после операций по поводу РТК (Dukes С) стадия. Результаты ожидаются к 2002 году.
В 1998 г. закончен анализ кооперированного международного сравнения эффективности адъювантной терапии РТК фторурацилом и лейковорином и фторурацилом, лейковорином и левамизолом. Последняя комбинация не улучшила выживаемость. От комбинации фторурацил+ лейковорин выжило 66%, от комбинации фторурацил+лейковорин+левамизол -67%.
UFT- препарат, относящийся к непрямым ингибиторам тимидилат синтетезы, был применен для адъювантной терапии после радикальных операций по поводу РТК совместно с митомицином С, контрольная группа получала только вышеназванный антибиотик. LIFT применялся в течение 2 лет по 400 мг ежедневно. Митомицин в обеих группах вводился лишь 2 раза по 8 мг/м2 за день до операции и на следующий день после операции. Продолжительность жизни у получавших 2 препарата достоверно улучшилась.
Крупное Японское контролируемое исследование более чем на 300 больных показало , что 4-х летняя выживаемость на 13% выше в группе, где больные после операции в течение 2 лет получали UFT по 400 мг в сутки, по сравнению с группой пациентов, подвергнутых только операции.
В США планируется большое кооперированное сравнение эффективности UFT+лейковорин и фторурацил+лейковорин.
В рамках EORTC организовано исследование сравнение адъювантной эффективности при опухолях со стадией Dukes С Томудекса и фторурацила с лейковорином.

Д.В. Козлов
04.03.2005, 23:53
Непрямые ингибиторы тимидилат синтетезы.

Многие годы основным препаратом для лечения РТК считался фторурацил -аналог естественно встречающегося урацила. В основу синтеза этого препарата в 1957 г. были положены наблюдения о большей утилизации урацила опухолевыми клетками, нежели нормальными.
В механизме действия фторурацила главным является расход тимидилат синтетазы, необходимой для синтеза, предшественников пиримидина (одной из 4 составных частей ДНК). 3 активных метаболита фторурацила - 5-фтордезоксиуридин монофосфат (FdUMP), 5-фторуридин трифосфат (FUTR ) и 5-фтордезоксиуридин трифосфат (FdUTP) ответственны за противоопухолевый эффект. FdUMP, как мы уже говорили, берет на себя тимидилат синтетазу, мешая синтезу физиологического тимидин трифосфата. FdUTP инкорпорируется в ДНК, приводя к ее разрывам. FUTR инкорпорируется в РНК, вызывая нарушения ее стабильности и функции. Хотя с момента синтеза фторурацила прошло более 40 лет, этот препарат не потерял своего значения и в наши дни.
Фторурацил способен вызвать объективное улучшение в среднем у 20% больных РТК Медиана продолжительности ремиссии 4 -5 месяцев и на выживаемости пациентов этот эффект не сказывается.
Поскольку время полужизни в крови фторурацила при струйном введении колеблется от 12 до 18 минут, были разработаны методы 120 часовой инфузии 1 раз в 3 недели, 24 часовой инфузии раз в неделю и многомесячной инфузии. Эффект при такого рода введениях увеличился до 30% случаев, а токсичноть уменьшилась (за исключением hand-foot синдрома, парастезии и эритродизестезии пальцев рук и ног). В EORTC выполняются исследования по оценке высокодозных еженедельных инфузии FLJ (по 2,6 г/м2 в 24 часа).
Определенные надежды на улучшение результатов возникли после сообщений Мейо клиники об эффекте комбинации МОF (МетилССNU+ винкристин + фторурацил). Moertal et.al. сообщили о 43,5% объективных эффектов. Позднее было уточнено, что эффект MOF равен 27% и не отличается от применения одного фторурацила.
Не будем описывать отрицательные результаты многочисленных комбинаций, которые были перепробованы для лечения распространенного рака толстой кишки.
Наибольший интерес вызывают направления, связанные с модуляцией эффекта фторурацила.
Механизм усиления эффекта фторурацила лейковорином сводится к следующему. Главной мишенью фторурацила является фермент тимидилат синтетаза (TS). Этот фермент необходим для превращения дезоксиуридин монофосфата вдезокситимидилат монофосфат, без которого не возможен синтез ДНК. Метальным донором для этого синтеза является восстановленный фолат -5,10 метилен тетрагидрофолат. Внутриклеточно фторурацил превращается во фтордезоксиуридин монофосфат (FdUMP). Этот метаболит фторурацила образует тройной комплекс с тимидилат синтетазой и указанным выше восстановленным фолатом. Слабый эффект фторурацила объясняется быстрым исчезновением FdUMP. Стабильность тройного комплекса зависела, главным образом, от свободного восстановленного фолата, двойной комплекс TS-FdUMP крайне не стоек. Оказалось, что дополнительное введение фолиниевой кислоты - лейковорина обеспечивает стойкость тройного комплекса и повышение цитотоксичности фторурацила. Введение лейковорина повышает в среднем эффективность фторурацила при РТК до 30%-40%. Спорным является вопрос о режимах лейковорина. Одинаковые результаты достигаются при дозах 20 мг/м2 5 дней подряд и 500 мг/м2 внутривенно еженедельно, при соответствующих дозах фторурацила 425 мг/м2 и 600 мг/м2. В рандомизированных исследованиях при ежедневном введении фторурацила и лейковорина в малой дозе эффект был 35%, а медиана выживаемости -9,3 мес., при еженедельном назначении обоих препаратов, соответственно 31% и 10,7 мес.
Поскольку лейковорин - это смесь двух изомеров-рацемата инертного и левого активного изомера, который хорошо всасывается, возникло предположение о предпочтительности приема внутрь модулятора. Предположение получило подтверждение в клинических наблюдениях. Используется доза в 500 мг/м2, разделенная на 4 части, ежечасно. В терапии РТК используются и другие модуляторы эффекта фторурацила. В частности PALA(N- фосфонацетил)Ь-аспартат). PALA тормозит аспартаттранскарбомилазу, которая катализирует синтез пиримидинов. При угнетении фермента в тканях уменьшается пул уридиновых нуклеотидов и их место занимает фторурацил, как альтернативный пиримидиновый метаболит. При лечении РТК удалось добиться 40% объективного эффекта, у отдельных больных были даже полные регрессии. PALA вводится за 24 часа до фторурацила в дозе 250 мг/м2.
Эффект фторурацила при РТК может быть усилен от комбинации с метотрексатом. При этот оптимальным оказался интервал в один час (сначала метотрексат, затем через 60 минут вводится фторурацил). Эта методика привела к увеличению эффекта до 50%, к удлинению ремиссий и даже небольшому увеличению выживаемости. Метотрексат начали использовать и в программах одновременно с фторурацилом и лейковорином. Модулирующий эффект метотрексата объясняется накоплением в клетках фосфорибозилпирофосфата (PRPP), который необходим для анаболизма фторурацила. Модулятором эффекта фторурацила считается альфаинтерферон. Механизм модуляции окончательно не ясен. Предполагаются 2 возможности:
а) фармакокинетический эффект - замедляется клиренс фторурацила из плазмы -увеличивается время тканевой экспозиции
б) Интерферон усиливает активность тимидинфосфорилазы, которая участвует в превращении фторурацила во фтордезоксиуридин монофосфат. Когда последнего метаболита много по сравнению с естественным конкурентом дезоксиуридин монофосфатом угнетается тимидилат синтетаза.
Первое сообщение об эффекте альфаинтерферона и фторурацила при РТК было просто потрясающим. Wadler и соавторы отметили объективное улучшение у 13/17 больных (75%). В последующих наблюдениях были получены более скромные результаты - эффект у 42% больных.
Лучшие результаты ожидались от применения фторурацила с цисплатином при РТК. Эффект не превышает 30%, более активна комбинация при ректальном раке. Некоторые исследования подтверждают повышение активности комбинации по сравнению с монотерапией фторурацилом, демонстрируют эффект комбинации при резистентности к фторурацилу.
Среди других препаратов, проявляющих интересную противоопухолевую активность при РТК, назовем UFT.
Этот препарат представляет собой смесь фторафура и урацила в молярном соотношении 1:4. Как известно, фторафур является неактивной формой, превращающейся в фторурацил в процессе метаболизма (prodrug). В печени происходит распад фторурацила благодаря ферменту дигидропиримидиндегидрогеназы. Но этот энзим утилизируется и для распада урацила которого в несколько раз после введения UFT больше, чем фторурацила. Таким образом, создается конкурирующая борьба за фермент. В результате концентрация фторурацила в плазме выше и дальнейший его метаболизм идет вместо дергадационного по пути фосфорилирования и образования активных в противоопухолевом отношении метаболитов (о которых мы упоминали, рассказывая о механизме действия фторурацила). UFT выпускается в капсулах, в которых содержится 100 мг фторафура и 224 мг урацила и наполнитель. Расчет дозы осуществляется по фторафуру. В день больные получают внутрь от 3 до 6 капсул ( суточную дозу делят на 2 приема). Препарат быстро всасывается из желудка. От приема дозы в 300 мг концентрация фторурацила в плазме через 30' - 0,21 мкг/мл. В то же время концентрация фторурацила в опухоли в 5 - 16 раз выше, чем в плазме или окружающих тканях.
Обычно UFT принимают циклами с перерывом на 1-2 недели. UFT- малотоксичный препарат. Характер осложнений похож на те, которые встречаются при применении фторурацила или фторафура , но менее выражен: диарея - 11%, тошнота и рвота - 12%, пигментация кожи - 5%, повышение трансаминаз менее 1%, нейротоксичность менее 2%, анемия - 2,5%, лейкопения - 4%, тромбоцитопения - 2,2%.
В режиме монотерапии UFT оказалася эффективным при раке толстой кишки в 25%. Медиана выживаемости больных - 32 недели. После констатации этого факта UFT изучался в Японии, США и Межнациональных исследованиях в комбинации с лейковорином. Объективный эффект зарегистрирован в диапазоне 25-42% (в среднем 38%). Чаще регрессируют метастазы рака толстой кишки в печень, хотя наблюдались эффекты и при метастазах в легкие и кости. Оба препарата вводились внутрь ежедневно в течение 28 дней. UFT по 300 мг/м2 в сутки, лейковорин по 150 мг. Суточная доза делилась на 3 приема - каждые 8 часов. В Испанском исследовании специально оценили эффективность и переносимость UFT у больных раком толстой кишки в возрасте старше 72 лет. Больные получали UFT - 400 мг в сутки и лейковорин 45 мг в сутки до токсичности (3-4 степеней). 126 пациентов были включены в исследование (средний возраст 74 года). Рвота зарегистрирована у 14 %, диарея - 9%, мукозит в 1 случае, тромбоцитопения у 1 больного; у 4 пациентов (5%) отмечен полный эффект, у 9 - частичный (11,6%), у 22 (28,6%) - длительная стабилизация, медиана выживаемости - 14,4 месяца.
В одной из работ приводятся данные об активности UFT и лейковорина при раке прямой кишки. Он отмечен в 40%. Причем, у ранее леченных фторурацилом ремиссии продолжались 8,2 месяца, а у нелеченных больных - 19,6 месяцев. Не закончены еще 2 рандомизированных исследования в США и Канаде при раке толстой кишки, в которых сравнивается эффективность UFT и лейковорина и фторурацила и лейковорина. Результаты еще не подбиты, но уже ясно, что токсичность от первой комбинации значительно ниже. Авторы утверждают, что их исследование может привести к отказу от "стандартной терапии рака толстой кишки фторурацилом и лейковорином". Новой разработкой Японских ученых является создание очередного фторурацилового модулятора S-1. Этот препарат состоит из фторафура, 5-хлор 2,4 дигидрокси пиридина (GDHP) и оксоната калия (0Х0) в молярном соотношении 1:04:1,5. GDHP тормозит дигидропиримидин дигидрогеназу - фермент, вызывающий деградацию фторурацила. 0Х0 угнетает фосфорилирование FU в нормальной слизистой желудочно-кишечного тракта. При оценке препарата на больных РТК (63 пациента) эффект отмечен в 35,5% (в 27,5% в печени и 39,3% в легких). Гематотоксичность 3 степени наблюдалась в 10% случаев. В другом Японском исследовании эффект S-1 был гораздо более выразительным при раке желудка (53,6%), чем при РТК (16,7%). Новый фторпиримидиновый карбамат- капцитабин (Cap, Xeloda), разработанный компанией Hofrman La Roche, создан для орального применения. По существу, это продраг, который быстро всасывается из желудка и затем, после ряда промежуточных превращений, активируется в опухолях с помощью опухолевого ангиогенного фактора - тимидин фосфорилазы во фторурацил. Таким образом, основной особенностью действия капцитабина является избирательная активация его в опухоли. Что касается главной мишени, то это опять непрямое торможение тимидилат синтетазы. Доказательства активации капцитабина в опухолях получены на ксенографтах. Очень важно, что Сар проявил активность на резистентных штаммах экспериментальных опухолей к фторурацилу. От применения вместе с лейковорином его эффект усиливается. Замечен синергизм действия таксанов и капцитабина.
Капцитабин применяется внутрь в суточной дозе 2500 мг/м2 (доза делится на 2 приема).препарат вводят в течение 14 дней, каждые 3 недели. Концентрация фторурацила в опухоли более чем в 3 раза превышает концентрацию в нормальных тканях.
Побочные эффекты капцитабина следующие: диарея - 22,9%, рвота - 14,3%, стоматит - 11,3%, десквамация кожи стоп и кистей (Hand-food syndrome)-31,4%. Осложнения быстро проходимы и обычно характеризуются как I и II степени токсичности . 61% введенной дозы капцитабина выделяется с мочой. Пик концентрации препарата и его 2-х главных метаболитов в плазме приходится на 0,5-1,5 часа после приема. Фармакокинетические параметры Cap в 1 и 14 дни лечения не различаются.
При раке толстой кишки эффект достигается у 30% больных, усиливается от приема капцитабина с лейковорином.

Д.В. Козлов
04.03.2005, 23:58
Томудекс - прямой ингибитор тимидилат синтетазы.

Томудекс (генерическое название препарата ралтитрексед) является хинозолиновым производным, аналогом тетрагидрофолатного кофактора. В его cтруктуpe нет как у других ингибиторов тимидилатов атомов фтора и вместе с тем, это активный прямой ингибитор тимидилат синтетазы. Последняя является ключевым ферментом при репликации ДНК и давно уже служит мишенью таких антиметаболитов, как фторурацил, FUDR, метотрексат, UFT, капцетабин.
Однако, названные антиметаболиты тормозят тимидилат синтетазу не сами, а продукты их метаболизма. Образуемый в клетках при распаде фторпиримидинов фтордезоксиуридин монофосфат, конкурируя с дезоксиуридин монофосфатом, расходует тимидилат синтетазу на синтез фтордезоксиуридин трифосфата, который и вызывает эффект торможения опухолей после инкорпорации в ДНК вместо физиологического тимидин трифосфата. Невостребованный дезоксиуридин монофосфат накапливается в крови и при высокой концентрации берет на себя тимидилат синтетазу, что приводит к восстановлению физиологического синтеза тимидилатов и прекращению эффекта фторпиримидинов. Кроме того, инкорпорируясь в ДНК и РНК нормальных клеток, метаболиты фторацила вызывают серию токсических проявлений.

http://pacient.oncoforum.ru/picture/pict2.jpg
Рисунок 2.


И Томудекс и продукты его метаболизма после глутамации повреждают тимидилат синтетазу (см. рис. 2, 3). Остатки глутаминовой кислоты, входящие в состав томудекса присоединяются к карбоксильным связям фолатов благодаря ферменту фолиполиглутамат синтетазы. Необратимое торможение тимидилат синтетазы ведет к прекращению синтеза тимидин трифосфата - ключевого субстрата для ДНК.
Полиглутаматы, образующиеся при метаболизме томудекса, остаются в клетках в течение более длительного времени, чем фторурацил, их подавляющее действие на тимидилат синтетезу в 100 раз выше.

http://pacient.oncoforum.ru/picture/pict3.jpg
Рисунок 3. Ингибирование ТС Томудексом.


Интенсивная полиглутамация томудекса обнаружена в частности в клетках рака ободочной кишки НТ 29.
Предклинически Томудекс изучался на человеческих ксенографтах, более 10 штаммах. Значительное торможение гетеротрасплантатов в том числе и человеческого рака толстой кишки достигается при дозах Томудекс во много раз меньших максимально переносимых. Эффективность классических антиметаболитов - фторурацила и метотрексата на этих же моделях была ниже, чем Томудекс, даже если они применялись в токсических дозах. Фармакокинетика Томудекса изучена при I фазе исследования. Время полужизни препарата в бета и гамма фазах соответственно 1,3-2,6 часа и 50-100 часов. 50% дозы экскретируется в неизмененном виде с мочой и 15% с калом. При соблюдении 3 недельных интервалов в плазме препарат не кумулируется. Отобранный в результате первой фазы режим применения Томудекс очень удобен и прост для исполнения. Препарат вводят внутривенно в виде 15 минутной инфузии в дозе 3 мг/м2. В качестве растворителя применяют 0,9% раствор хлористого натрия или 5% раствор глюкозы. Последующее введение томудекса осуществляется через 3 недели.
Как известно, задачами I фазы исследования нового препарата является отработка оптимального режима терапии и характеристика токсичности. Проводилось независимо 2 Международных исследования по I фазе в Европе (Великобритании и Нидерландах) и США. Максимальнопереносимые разовые дозы томудекса по данным Европейского исследования - 3,5 мг/м2, Американского - 4,5 мг/м2.
Токсичность при I фазе для отобранной терапевтической дозы в 3 мг/м2 характеризовалась следующими данными: лейкопения в 61%, III и IV степеней в 22% случаев; тромбоцитопения в 26%, III и IV степеней в 9%; анемия в 70% (лишь 13% нуждались в гемотрансфузии), понос в 61% (в 30,5% Ш и IV степени); отмечалась легковыраженная тошнота и редкая рвота (в 17%). Мукозиты П степени развивались в 48%. Наблюдалось кратковременное увеличение трансаминаз в 26% случаев, сыпи регистрировались в 34%, в 20% преходящее повышение температуры; не получено доказательств нефротоксичности. Мы суммировали данные по токсичности томудекса полученные в 3 международных исследованиях III фазы с участием 1361 больного и представленных в обзоре Zaicberg. Лейкопения фиксировалась в 20,3% (3-4 степени: 6-14%), тромбоцитопения - в 5,7% (3-4 степени: 5-3%), анемия -17,2% (3-4 степени: 5-9%), рвота и тошнота - 65,2% ( 3-4 степени: 9-13%), мукозиты -23,5% (3-4 степени: 2-3%), диарея - 39,6% (3 -4 степени 10-14%), запоры - 21,9% (3-4 степени: 2-3%), повышение трансаминаз - 20,6% (3-4 степени: 7-13%) , гипертермия - 34,8% (3-4 степени: 0-3%), периферические отеки - 15,6%, алопеция - в 6%.
Разнились побочные эффекты в этих группах ( далее в скобках указана токсичность от фторурацила и лейковорина). От томудекса чаще наблюдались астения в 40% (в 25,5%) из них 3-4 степени - 5-18% (2-10%), гриппоподобный синдром - 7,2%(2,4%), головная боль - б,3%(0,9%), анорексия - 25,2 % (12,3%), анемия - 18,5% (10,4%) из них 3-4 степени - 5-9% (2-4%). Наоборот, следующие осложнения встретились чаще при использовании фторурацила (в скобках указана токсичность от томудекса): мукозиты - 36,8% (14%) из них 3-4 степени - 10-22% (2-3 %), диарея 55,2% (36%) из них 3-4 степени - 19-13% ( 10-14%), стоматит 27,8% (9,5%), лейкопения - 36,3% (23,4%) из них 3-4степни 13-41% (6-14%).
Cunningham тщательно проанализировал результаты нескольких международных сравнений эффективности томудекса и комбинации фторурацил+ лейковорин (в больших и малых дозах) с участием 1361 больного. При одинаковой эффективности, особенно тяжелые для больных мукозиты, лейкопении и алопеции, достоверно чаще регистрировались от фторурацила и лейковорина. 87% больных с колоректальным раком отдали предпочтение томудексу нежели фторурацилу с лейковорином.
Томудекс активен при раке толстой кишки, резистентной к фторурацилу. Показано, что Томудекс у этих больных значительно подавляет уровни экспрессии тимидилат синтетазы.
Известно, что Томудекс с фторурацилом обладает выраженным синергизмом. Причем, важен порядок применения. При введении в начале фторурацила, а затем томудекса синергизм при воздействии на больных колоректальным раком не отмечается.
Наиболее интенсивно томудекс изучался на больных раком толстой кишки. Результаты сравнивались с эффектом фторурацила в комбинации с лейковорином. По материалам 62 центров мира эффекты от монотерапии томудексом и комбинации фторурацил + лейковорин были одинаковыми 19,3% и 16,7%, медиана выживаемости диссеминированных больных в обеих группах была 10 месяцев.
При еженедельном введении томудекса и фторурацила (инфузия в течение 24 часов - 2400 мг/м2) значительной токсичности не наблюдается. Частичный эффект отмечается в 66% случаев.
Томудекс разрешен Фармакологическим комитетом МЗ России для практического применения при РТК в качестве первой линии монотерапии. Изучаются комбинации томудекса с другими препаратами с паклитакселом (отработан режим Томудекс 2,5 мг/м2, Tax 175 мг/м2 1 раз в 3 недели), с доксорубицином (ADM 30 мг/м2, Томудекс 2,5 мг/м2), с цисплатином (DDP 60 мг/м2, Томудекс 2,6 мг/м2), с оксалиплатином (L-OHP 100 мг/м2, Томудекс 2,5 мг/м2), с Кампто (Cpt-11 300 мг/м2, Томудекс 2,6 мг/м2), и с лучевой терапией (Томудекс 3 мг/м2, облучение 28 фракций по 1,8gy, ежедневно).
Приводим несколько новых данных, опубликованных в июне 1998 г., касающихся активности томудекса при РТК.
Синергической оказалась комбинация томудекса и кампто (сначала Cpt-11, потом Томудекс) на клетках рака толстой кишки. Первая фаза этой комбинации осуществлена в Филадельфии. Доза иринотекана варьировала от 100 до 225 мг/м2 1 раз в 3 недели - день первый; томудекса от 1 до 2,25 мг/м2- день второй. Циклы повторялись каждые 3 недели. В 33% от верхних границ дозировок были нейтропения и диарея 4-ой степени. При исследовании тимидилат синтетазы у больных, леченный Томудексом, оказалось, что у тех , у кого был эффект до лечения уровень этого фермента был в 5-6 раз выше в опухоли, чем в нормальной ткани, уровень фолиполиглутомат синтетазы в 35 раз выше в опухоли, чем в нормальной слизистой. Концентрация Томудекса в опухолях с экспрессией малых количеств упомянутого выше фермента была ниже. 50% опухолей были положительными по мутированному р-53. Как оказалось, Томудекс является радиосенсибилизатором in vitro и in vivo, поскольку он замедляет и тормозит репарацию разорванной в следствии облучения ДНК.
Высокие дозы фторурацила (в диапазоне 1200-2400 мг/м2 1 раз в неделю, в течение 5 недель) инфузировались 24 часа. Во вторую и пятую недели вводился Томудекс в дозах от 2,6 мг/м2 до 3 мг/м2. Режим был мало токсичен. Диарея и рвота отмечались у части больных не более чем II степени. Исследование проводилось по 1-ой фазе.
Итак, девяностые годы ознаменовались внедрением в практику лечения колоректального рака томудекса. Предстоит еще оценить комбинации с участием этого препарата.

Д.В. Козлов
04.03.2005, 23:59
Прочие препараты, применяемые для химиотерапии генерализованного РТК.

Особый интерес представляет подгруппа препаратов растительного происхождения - камптотецины, аналоги камптотецина - алкалоида, выделенного из коры китайского дерева "Camptotheca acuminata". Изучение камптотецина было прервано из-за его высокой токсичности. Однако, 3 производных соединения иринотекан (кампто или Cpt-11), топотекан и 9-аминокамптотецин интенсивно изучаются онкологами. Наиболее изучен Кампто. Препарат является ингибитором ядерного энзима топоизомеразы I, который в процессе репликации ДНК образует временный комплекс с одной из ее нитей, вызывает разрыв, расжатие спирали, а затем вновь соединение разорванных и наращенных звеньев. Этого не происходит при включении в комплекс Кампто. При исследовании активности топоизомеразы 1 оказалось, что ее особенно много в клетках рака толстой кишки. Последующее клиническое исследование обнаружило эффекты Кампто при этой локализации. Cpt-11 был получен полусинтетическим путем в биологическом центре Японской Компании Yakult Honsha в 1983 году и, как оказалось, препарат обладает высокой противоопухолевой активностью в эксперименте и меньшей токсичностью, чем камптотецин.
Кампто является нейтральной лекарственной формой, противоопухолевую активность проявляет лишь его метаболит SN-38. Кампто превращается в SN-38 с помощью фермента карбоксилэстеразы. Во время экспериментальных исследований было обращено внимание на способность Кампто подавлять рост опухолей ин витро и ин виво с высоким уровнем экспрессии гена множественной лекарственной устойчивости. Эти штаммы и линии клеток обычно мало чувствительны к антрациклинам, подофиллотоксинам и таксанам. На ряде традиционных мышиных опухолевых штаммах - лейкозе L-1210, аденокарциноме молочной железы МХ-1, саркоме Крокер процент торможения от Кампто превышал эффект цисплатина и других алкилирующих агентов. Обнаружена также необычная активность Кампто на ксенографтах человеческого рака толстой кишки и шейки матки. По поводу I фазы исследования Кампто в режиме монотерапии есть более 35 публикаций.
Большинство исследователей рекомендуют режим однократного применения Кампто внутривенно каждые три недели в дозе 350 мг/м2. Инфузия не должна быть короче 30 минут. Разработана также методика еженедельного применения, в этом случае доза препарата - 125 мг/м2 внутривенно, короткая инфузия. Кампто может вводиться один раз в 2 недели. Оптимальной при этом считается доза 200-225 мг/м2. Есть информация об ежедневных длительных инфузиях в течении 3-5 дней, каждые 3 недели.
При сравнении четырех названных режимов выяснилось, что наибольшая недельная доза (112 мг) достигается при применении Cpt-11 один раз в три недели, при еженедельном или ежедневном режимах реальная недельная доза - в диапазоне 70-80 мг, а токсичность (нейтропения и диарея) чаще. Поэтому для II фазы отобран режим 350 мг/м2 один раз в три недели. Токсичность Кампто хорошо проанализирована во время I и П фаз изучения. Начальные - ранние осложнения от Кампто квалифицируются как холинэргический синдром. Он возникает через 24 часа после инфузии, отмечается у 85% больных, симптомы выражены слабо. Больные жалуются на повышенную потливость, слезотечение (13%), слюнотечение (13%), расстройство зрения (19%), понос (48%), кишечные колики (39%). Этот синдром редко протекает тяжело и практически не требует прерывания лечения, легко контролируется атропином. Лимитирующими осложнениями при применении Cpt-11 считаются диарея и миелотоксичность.
Диарея отмечается у 80% больных, однако тяжелые формы (III и IV ст. - 39% больных) фиксируются лишь во время 12% циклов. Поносы наблюдаются немедленно после инфузии (ранняя диарея) и тогда объясняются холинэргическим эффектом. Поздняя диарея, связанная с метаболизмом препарата, обычно возникает на 4-7 дни после его введения. Это более мучительное и серьезное осложнение. Как мы уже отмечали выше, Cpt-11 превращается в активный противоопухолевый метаболит SN-38 карбоксилэстеразой. Когда SN-38 попадет в печень, глюкуронилтрансфераза превращает его в SN-38 глюкуронид. Этот метаболит выделяется с желчью. Но в тонком кишечнике под влиянием микробной -глюкуронидазы происходит вновь образование SN-38, который и повреждает стенку тонкого кишечника и обуславливает позднюю диарею. Ингибиторы микробной -глюкуронилидазы применяются для профилактики диареи. Используется энкерфалиназный ингибитор (acetorphan) для профилактики и loperamide (имодиум) для лечения по 2мг каждые 2 часа, продолжают еще в течение 12 часов после последнего эпизода жидкого стула, но не более 48 часов. Если диарея не проходит, применяют сандостатин 500- 600 мкг подкожно или внутривенно каждые 8-12 часов. При необходимости используется гидратация. Введение очередной дозы Кампто отодвигается до полного прекращения диареи. Факторы риска этого осложнения - облучение живота в анамнезе, возраст старше 65 лет, плохое общее состояние. До 37% больных нуждаются в парентеральной гипергидратации и госпитализации. Иногда приходится снижать последующие дозы у этих больных.
Нейтропения и лейкопения отмечаются в 55% циклов. В большинстве случаев эта токсичность 3-4 степени по ВОЗ. Наибольшее падение наблюдается в 8 дню. Если у больных были эпизоды гипертермии или нейтропения была ниже 500 клеток/ммЗ, доза при последующей инъекции уменьшается на 50 мг/м2. Кампто не назначается при числе нейтрофилов менее 1500 в 1 ммЗ.
Анемии фиксируются в 20-25% циклов, в основном Ш степени, тромбоцитопении у 5% больных. Рвота наблюдается у трети больных. Препарат менее эметогенен, чем цисплатин. Алопеция 2 и 3 степени - у 50% больных.
Теперь об активности Кампто. Традиционно все дериваты камптотецина начинают изучать на больных раком толстой кишки - в качестве 2-ой линии на резистентных к фторурацилу случаях и комбинационно с другими препаратами. У нелеченных больных раком толстой кишки - эффект, в основном, частичный, достигается в 20-32%. Обычно ремиссии продолжаются до 6 месяцев. Наблюдалась регрессия метастазов в легкие и печень, а также первичной опухоли.
Эффект монотерапии Кампто у леченных ранее больных фторурацилом также демонстрировался, он регистрируется менее чем в 20% случаев. Но описываются даже полные регрессии. На ASCO 1998 было несколько сообщений, посвященных эффекту Кампто при РТК.
В мультицентровом рандомизированном исследовании на 279 больных, резистентных к фторурацилу, было показано преимущество лечения Кампто в сравнении с чисто поддерживающей симптоматической терапией. 1 год выжило 36,2% больных, получавших Кампто и 13,8% пациентов, получавших лишь симптоматическую терапию. Вновь продемонстрирована целесообразность применения Cpt-11 в режиме по 250 мг/м2 1 раз в 2 недели при резистентном к фторурацилу РТК. Объективный эффект наблюдался в 13% случаев, медиана ответа - 8,1 месяца. Отмечено более чем на 60% снижение карциноэмбрионального антигена. Медиана стабилизации роста опухоли равнялась 4,5 месяца). Комбинация Кампто и митомицина С была активна у 20% больных РТК, в том числе у 10% регистрировалась полная ремиссия. Фармакологический Комитет МЗ России разрешил практическое использование Кампто в качестве препарата 2 линии для лечения РТК ( после пиримидиновых антиметаболитов).
Из новых препаратов, проявивших активность при РТК, отметим оксалиплатин (L-OHP). L-OHP относится к 3-ей генерации не нефротоксических производных платины. Химически это диамино циклогексан платина. После II фазы препарат был рекомендован для применения в режиме 130 мг/м2 внутривенно 1 раз в 3 недели (2-х часовая инфузия). L-OHP- оказался эффективным на линиях клеток человеческого рака толстой кишки, резистентных к цисплатину. Эффект этого препарата в режиме монотерапии на превышал 10%. Однако, замечен был синергический эффект с фторурацилом и лейковорином. Он зафиксирован в 46% случаев, а при соблюдении хронобиологических принципов подходит даже к 58%, при медиане выживания в 15 месяцев. Этот FolFox режим (цикл состоит из 2-х дней лечения) выглядит следующим образом: день первый - лейковорин 500 мг/м2 внутривенно в 2часа ночи, оксалиплатин 100 мг/м2 внутривенно тоже в 2 часа ночи, инфузия фторурацила в дозе 1500-2000 мг/м2 длилась 24 часа; день второй - лейковорин 500 мг/м2 внутривенно в 2 часа ночи, инфузия фторурацила длилась 24 часа и во вторые сутки в дозе 1,5-2,0 г/м2. Повторный цикл терапии осуществлялся через 2 недели.
HaASCO 1998 докладывалась работа о сочетании L-OHP 60 мг/м2 в 1 день с 24-часовой инфузией фторурацила по 2,6 г/м2 1 раз в неделю в течение 4 недель и лейковорина 500 мг/м2 в дни введения FU, а затем повтор через 2 недели. Больные были отобраны для настоящего лечения после прогрессирования на режиме монотерапии фторурацилом. Эффект и стабилизация наблюдались у 78% больных. Токсичность была не выражена, диарея и мукозиты у 11%. В режиме монотерапии изучались производные нитрозомочевины BCNU, CCNU и MethylCCNU.Bce они оказались эфективными при раке толстой кишки в диапазоне 10-15% частичных ремиссий. Митомицин С проявлял активность при РТК аналогичную нитрозомочевинам -до 15%. В основном, это были частичные ремиссии с медианой продолжительности в 4 месяца. При РТК возможна ситуация, когда отдаленные метастазы расположены лишь в одном органе- печени. Проведено 7 рандомизированных исследований, в которых показаны преимущества региональной внутриартериальной терапии перед системной (в 2 раза больше эффективность). FU и FUDR при внутриартериальном введении вызывают эффект у нелеченных ранее больных в 40-50% случаев. 2 года выживают 30% пациентов; 3 и 4 года - 23%. Применяются нередко также такие препараты, каклейковорин, митомицин и BCNU. Медиана выживаемости -до 12 месяцев. Необычные результаты были сообщены на ASCO 1998 Aral et.al..5-часовая интраартериальная, еженедельная инфузия FU (1000мг/м2) у больных с внутрипеченочными метастазами РТК привела к эффекту 83% больных (п=30). В 7 случаях была полной (23,3%) регрессия метастазов. Эффект оценивался по данным компьютерной томографии. Медиана выживаемости составила 26 месяцев. 1 год выжило 97%, 2 года - 68%, 3 года - 25%, 4 года - 12% и 5 лет - 7%.

Посетитель 874
05.03.2005, 18:14
Спасибо за ответ, Доктор,
я к сожалению эту неделю гриппую, сижу дома, у Мамы в больнице находится сестра. Точно узнать насколько радикально было все удалено и, может, еще какие-нибудь подробности, я смогу только в среду-четверг, когда лечащие врачи вернуться с праздников - вс., пн., вт. - вроде бы выходные.

Пока я прочитал еще какую-то порцию материала - того, что Вы порекомендовали, плюс еще несколько более-менее свежих статей.
В связи с этим у меня возникло еще несколько вопросов, если это возможно - попробуйте найти минутку-другую, чтоб на них ответить:

Насколько я прочел в различных более-менее свежих статьях, химиотерапия на основе 5-фторурацила и лучевая терапия применяются для больных со стадиями В - С (наш диагноз попадает как раз в группу В3 или В2 по модиф. классификации Дюка). Об этом написано в отрывке "Клинические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и наблюдению при раке прямой кишки" и в статье С.В.Канаева "Химиолучевое лечение рака прямой кишки".

Собственно вопрос: в разных статьях встречаются разные методики введения и дозировки 5-фторурацила и лейковорина. Какая в данном случае на Ваш взгляд является рекомендуемой ?

И второй вопрос: в разных местах, в т.ч. в Гарине, отрывки из которого Вы порекомендовали, упоминается, что целесообразно также проводить лучевую терапию в подобных случаях. А конкретно в нашем - это необходимо (ну или желательно) ? Нам о лучевой терапии никто ничего не говорил, может для этого требуется редкое оборудование, которое не везде есть ? Может в нашем случае целесообразно за эту неделю-полторы, которые Маме отвели на отдых от операции до применения химии, поискать учреждение, где возможно совместно проводить и химию, и облучение ?

И снова буду с нетерпением ждать Вашего ответа.
Заранее благодарен.
Константин

Д.В. Козлов
05.03.2005, 21:21
Константин, что касается методик и дозировок введения 5-фторурацила с лейковорином, то уже имеется на этот предмет работа, в которой четко показано - от дозировки лейковорина эффект схемы не меняется.
По поводу лучевой терапии. Если говорить о традиционной гамма-терапии, то при раке сигмы она не используется. Речь в работах идет о раке прямой кишки, максимум - ректосигмоидном отделе кишечника.
Если же говорить о лучевой терапии пучком быстрых электронов - то, да, может использоваться.

Посетитель 874
06.03.2005, 02:52
Спасибо за ответ,

в данное время вопросов больше нет,
возможно они возникнут ближе к среде-четвергу, тогда когда нам четко пропишут химию или возникнут еще какие-нибудь нюансы.

Спасибо за Ваши ответы, они позволили мне четче разобраться в вопросе и уже в ту же среду я буду более подготовленно воспринимать рекомендацию Маминого лечащего врача.

С уважением,
Константин


Рейтинг@Mail.ru Яндекс.Метрика