Приложение Онкофорум.ру для iOS и Android
Русский онкологический форум теперь в вашем телефоне!
Получите ссылку на скачивание приложения
Темцитал, капсулы 100 мг, 5 шт.
16100 руб. Товара нет в наличии
Инструкция
a:2:{s:4:"TEXT";s:65535:"a:2:{s:4:"TEXT";s:76130:"Капсулы.
1 капсула содержит:
Действующие вещества:темозоломид 100 мг.
Вспомогательные вещества:маннитол, карбоксиметилкрахмал натрия, винная кислота, стеариновая кислота.
Состав оболочки капсулы:желатин, титана диоксид.
В полиэтиленовом флаконе 5 капсул. В картонной упаковке 1 флакон.
Фармакодинамика
Противоопухолевый, триазеновый, алкилирующий препарат. Темозоломид при попадании в системный кровоток, при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения - монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.
Фармакокинетика
После приема внутрь темозоломид быстро всасывается и также быстро выводится из организма с мочой. Темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость. Cmaxв плазме достигается в среднем через 0,5-1,5 ч (самое раннее - через 20 мин) после приема препарата. T1/2из плазмы составляет примерно 1,8 ч. Клиренс, Vdв плазме и T1/2не зависят от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками плазмы крови (10-20%). После перорального приема средняя степень выведения с фекалиями в течение 7 дней составляла 0,8%, что свидетельствует о полном всасывании препарата. Основной путь выведения - через почки. Через 24 ч после перорального приема приблизительно 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида (АИК) или неидентифицированных полярных метаболитов. Прием темозоломида вместе с пищей вызывает снижение Cmaxна 33% и уменьшение AUC на 9%.
Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или потребления табака. Фармакокинетический профиль препарата у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени. У детей показатель AUC выше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза (МПД) у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м2на 1 цикл лечения.
- Впервые выявленная мультиформная глиобластома - комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией;
- злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.
Темцитал® принимают внутрь, натощак, не менее чем за 1 ч до приема пищи. Назначенную дозу следует принять с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, а следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.
Впервые выявленная мультиформная глиобластома
Препарат назначают взрослым (старше 18 лет).
Первичное лечениепроводят в комбинации с лучевой терапией. Темцитал® назначают в дозе 75 мг/м2ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр). Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дня, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, число тромбоцитов - не ниже 100 000/мкл, общий критерий токсичности (разработанный Национальным онкологическим институтом Канады, СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом числа клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темцитал® во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.
Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темцитал® во время комбинированной фазы лечения с лучевой терапией
Критерий токсичности | Перерыв в приеме препарата Темцитал® | Прекращение приема препарата Темцитал® |
Абсолютное число нейтрофилов | ≥500/мкл, но | |
Число тромбоцитов | ≥10 000/мкл, но | |
СТС негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) | Степень 2 | Степень 3 или 4 |
Адъювантную терапиюназначают спустя 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводят в виде 6 дополнительных циклов.
Цикл 1:Темцитал® назначают в дозе 150 мг/м2в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении.
Цикл 2:доза препарата Темцитал® может быть увеличена до 200 мг/м2/сут при условии, что при первом цикле лечения выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное число нейтрофилов было не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов - не ниже 100 000/мкл. Если в цикле 2 доза препарата Темцитал® не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза составляла 200 мг/м2, то в такой же суточной дозе препарат назначают и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле Темцитал® следует принимать в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 2 и 3. На 22 день лечения (21 день после приема первой дозы препарата Темцитал®) необходимо провести исследование крови с подсчетом числа клеток. Отмену или снижение дозы препарата Темцитал® следует проводить, руководствуясь таблицей 3.
Таблица 2. Режим дозирования препарата Темицитал® при адъювантной терапии
Ступень | Доза (мг/м2/сут) | Примечание |
- 1 | 100 | Уменьшение дозы с учетом предшествующей токсичности |
0 | 150 | Доза во время цикла 1 |
1 | 200 | Доза во время циклов 2-6 (при отсутствии токсичности) |
Таблица 3. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темицитал® при адъювантной терапии
Критерий токсичности | Уменьшить дозу препарата Темцитал®на 1 ступень (см. табл. 2) | Прекращение приема препарата Темцитал® |
Абсолютное число нейтрофилов | < 1000/мкл | * |
Число тромбоцитов | * | |
СТС негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) | Степень 3 | Степень 4* |
* - Препарат Темцитал® следует отменить, если требуется снижение дозы до < 100 мг/м2, а также в случае рецидива негематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы.
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы
Препарат назначают взрослым и детям старше 3 х лет. Пациентам, ранее не получавшим химиотерапию,Темцитал® назначают в дозе 200 мг/м2 1 раз/сут на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для пациентов, ранее получавших химиотерапию, начальная доза составляет 150 мг/м2 1 раз/сут; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2/сут при условии, что в 1 день следующего цикла абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов не ниже 100 000/мкл.
Рекомендации по коррекции дозы препарата Темцитал® при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы
Начинать лечение препаратом Темцитал® можно только при абсолютном числе нейтрофилов ≥1500/мкл и тромбоцитов ≥100 000/мкл. Полный клинический анализ крови следует провести на 22 день (21 день после приема первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня; далее - еженедельно, пока абсолютное число нейтрофилов не станет выше 1500/мкл, а число тромбоцитов не превысит 100 000/мкл. При абсолютном числе нейтрофилов ниже 1000/мкл или тромбоцитов ниже 50 000/мкл в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м2, 150 мг/м2и 200 мг/м2. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м2.
Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение препаратом Темцитал® следует прекратить.
- Выраженная миелосупрессия;
- беременность;
- период лактации;
- детский возраст до 3 лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома);
- повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- повышенная чувствительность к дакарбазину.
С осторожностью:следует применять препарат у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет), при выраженной почечной или печеночной недостаточности.
Перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) рекомендуется проведение профилактической противорвотной терапии и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы. Если на фоне лечения препаратом Темцитал® возникает тошнота или рвота при последующих приемах рекомендуется проводить противорвотную терапию. Противорвотные препараты можно принимать как до, так и после приема препарата Темцитал®. Даже если рвота развилась в первые 2 ч после приема препарата Темцитал®, повторять прием препарата в тот же день не следует.
В связи с повышенным риском развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у пациентов, получающих комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 дней (вплоть до 49 дней), таким пациентам рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения препаратом Темцитал®, повышенную настороженность в отношении возможного развития пневмоцистной пневмонии следует проявлять в отношении всех пациентов, получающих препарат Темцитал®, особенно в сочетании с ГКС.
Фармакокинетические показатели препарата Темцитал® у лиц с нормальной функцией печени и у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени тяжести, сопоставимы. Данных о применении препарата Темцитал® у больных с выраженным нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлда-Пью) или нарушением функции почек не имеется. На основании данных изучения фармакокинетических свойств препарата Темцитал® представляется маловероятным, что больным даже с выраженным нарушением функции печени или почек может потребоваться снижение дозы препарата, тем не менее при назначении препарата Темцитал® таким пациентам следует проявлять осторожность.
Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом Темцитал® и как минимум в течение 6 месяцев после окончания должны использовать надежные методы контрацепции.
Из-за риска развития необратимого бесплодия, на фоне лечения препаратом Темцитал®, пациентам мужского пола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.
При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые оболочки их необходимо промыть большим количеством воды.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Прием темозоломида совместно с ранитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания темозоломида.
Совместный прием с дексаметазоном, прохлорперазином, фенитоином, карбамазепином, ондансетроном, блокаторами гистаминовых H2-рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида.
Совместный прием с вальпроевой кислотой влечет за собой слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида. Исследований, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось.
В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками плазмы, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.
Применение темозоломида совместно с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии.
Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты)
В таблице 4 указаны побочные эффекты, отмеченные при лечении пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время комбинированной и адъювантной фаз лечения. Определение частоты побочных эффектов:
- очень часто ( > 10%);
- часто ( > 1% и < 10%);
- нечасто ( > 0,1% и < 1%).
Таблица 4.
Частота реакции | Характер реакции | |
комбинированная фаза лечения (с лучевой терипией) n=288 | адъювантная фаза лечения n=224 | комбинированная фаза лечения (с лучевой терипией) n=288 |
Инфекции и инвазии | ||
часто | кандидоз слизистой оболочки полости рта, простой герпес, фарингит, раневая инфекция, другая инфекция | кандидоз слизистой оболочки полости рта, другая инфекция |
нечасто |
| простой герпес, опоясывающий герпес, гриппоподобный синдром |
Со стороны системы кроветворения | ||
часто | лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения | анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения |
нечасто | анемия, фебрильная нейтропения | лимфопения, петехии |
Со стороны сердечно-сосудистой системы | ||
часто | отеки, в т.ч. отеки ног, кровоизлияния | отеки ног, кровоизлияния, тромбоз глубоких вен |
нечасто | сердцебиение, повышение АД, геморрагический инсульт | отеки, в т.ч. периферические отеки, эмболия легочной артерии |
Со стороны дыхательной системы | ||
часто | кашель, одышка | кашель, одышка |
нечасто | пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа | пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, синусит, бронхит |
Со стороны эндокринной системы | ||
нечасто | синдром Иценко-Кушинга | синдром Иценко-Кушинга |
Дерматологические реакции | ||
очень часто | алопеция, сыпь | алопеция, сыпь |
часто | дерматит, сухость кожи, эритема, зуд кожи, отек лица | сухость, зуд кожи |
нечасто | реакции фотосенсибилизации, нарушение пигментации, отслойка кожи | эритема, нарушение пигментации, повышенная потливость, отек лица |
Со стороны нервной системы | ||
очень часто | головная боль | головная боль, судороги |
часто | беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, расстройство равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность и снижение угнетение сознания, судороги, ухудшение памяти, невропатия, парестезии, сонливость, расстройство речи, тремор | беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, нарушение равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, расстройство речи, гемипарез, ухудшение памяти, неврологические расстройства (неуточненные), невропатия, парестезии, сонливость, тремор |
нечасто | апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации, нарушение восприятия, экстрапирамидные расстройства, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства (неуточненные), эпилептический статус, паросмия, жажда | галлюцинации, амнезия, нарушение походки, гемиплегия, гиперестезия, нарушение чувствительности/сенсорные нарушения |
Со стороны костно-мышечной системы | ||
часто | артралгия, мышечная слабость | артралгия, мышечно-скелетные боли, миалгия, мышечная слабость |
нечасто | боль в спине, мышечно-скелетные боли, миалгия, миопатия | боль в спине, миопатия |
Формы выпуска
Аналоги
Рекомендовано
Московская городская онкологическая больница № 62 Клиника оказывает плановую специализированную, в том числе высокотехнологичную, медицинскую помощь в стационарных условиях и в условиях дневного стационара по профилю...
Прогнозы выживаемости Статистика по раку легких основана на анализе данных, полученных при исследовании пациентов ›
© Онкофорум, 2017 | ||
