Русский Онкологический Портал


Вернуться   Русский Онкологический Форум

Русский Онкологический Форум

Русский Онкологический Форум (http://www.oncoforum.ru/index.php)
-   Общая онкология (http://www.oncoforum.ru/forumdisplay.php?f=31)
-   -   Доксициклин лечит рак печени? (http://www.oncoforum.ru/showthread.php?t=1081)

Игорь М 11.10.2004 14:22

Доксициклин лечит рак печени?
 
В Nature появилось сообщение о том, что доксициклин способен излечить рак печени путем выключения онкогена.

Что скажут специалисты по этому поводу?

ссылка: http://www.genoterra.ru/news/view/7/738

Д.В. Козлов 11.10.2004 18:41

Первоисточник здесь - http://news.bbc.co.uk/1/hi/health/3726124.stm
Цитата:

Что скажут специалисты по этому поводу?
Ничего. В статье ясно написано: This research is very interesting. Пока сказать что либо более этого - невозможно. Во-первых, надо добиться повторяемости данного опыта в соседней лаборатории в руках других (независимых от первых) экспериментаторов. Во-вторых, не все то, что работает на мышах, можно повторить у человека.

12.10.2004 05:25

Скажите, если кто-нибудь знает, у сарком Юинга этот онкоген (MYC) тоже включен?

да, еще. Верно ли что прием верапамила может препятствовать возникновению резистентности к химиотерапии?

Д.В. Козлов 12.10.2004 08:13

Цитата:

Сообщение от Anonymous
Скажите, если кто-нибудь знает, у сарком Юинга этот онкоген (MYC) тоже включен?

Не знаю, надо смотреть работы по онкогенетике. Или узнать у того, кто занимается ей.
Цитата:

Сообщение от Anonymous
да, еще. Верно ли что прием верапамила может препятствовать возникновению резистентности к химиотерапии?

Первый раз такое слышу. Откуда "слухи" - есть ли ссылка?

В.Е. Машталер 22.10.2004 21:41

Цитата:

Сообщение от Anonymous
Верно ли что прием верапамила может препятствовать возникновению резистентности к химиотерапии?

Да! Как и водка - депрессии :lol:

П.В. Белоусов 22.10.2004 22:29

Цитата:

Сообщение от Anonymous
Скажите, если кто-нибудь знает, у сарком Юинга этот онкоген (MYC) тоже включен?

Нет понятия "включения онкогена", все эти протоонкогены (и в том числе MYC) принимают важнейшее участие в клеточном цикле и внутриклеточной сигнализации прежде всего в нормальных клетках. Есть понятие "апрегуляция протоонкогена", повышение уровня экспрессии и/или недостаток элиминации. MYC - очень широкораспространенный онкоген, он апрегулирован во многих опухолевых клеточных линиях, в том числе и сарком Юинга. Но не во всех. По поводу статьи - Игорь, в научных журналах каждую неделю появляются статьи о том, как выбрав конкретную опухолевую линию, подсадив ее конкретным сингенным мышам и пролечив мышей веществом X исследователи добились регреcсии/снижения инвазивности или метастатической способности и пр. Но это маленький первый шажок на многодесятилетнем пути к клиническому применению. Мы к сожалению (или к частью) не мыши и Господь (в отличие от ученых-экспериментаторов) награждая нас опухолью абсолютно не заботится о том, чтобы она была именно такой хорошей, чтобы поддаться лечению конкретным веществом.

Д.В. Козлов 23.10.2004 09:39

Отличный ответ, Павел, спасибо! :hi:

Д.В. Козлов 24.10.2004 05:51

Кстати, вот комментарий Радио Свобода этой новости:

В Медицинской школе при Стэнфордском университете научились превращать раковые клетки мышиной печени в обычные и обратно. Раковые клетки отличаются от обычных, прежде всего, тем, что бесконтрольно размножаются. В проведенном эксперименте было показано, что неконтролируемое размножение раковых клеток можно остановить при помощи антибиотика, подавляющего активность одного строго определенного гена. Под действием антибиотика опухоль рассасывалась в течение месяца. Однако эти эксперименты выполнялись только на особых генетически модифицированных мышах, предрасположенных к раку печени. Вопрос о применении полученных результатов для лечения людей пока не стоит.

Д.В. Козлов 24.10.2004 16:44

Нашел наилучший перевод из Гардиан - на InoPressa.ru

Антибиотики помогают приостановить рост злокачественных опухолей.

Калифорнийские ученые нашли способ "отключать" ген, делающий раковые клетки смертельными. За четыре недели они добились исчезновения злокачественной неизлечимой опухоли печени у лабораторных мышей, сообщают они в предварительном отчете в журнале Nature.
Их исследование, проведенное на основе гена, известного как Myc, может привести к изобретению новых способов лечения рака.
Ученые из Глазго, Великобритания, занимаясь исследованием проблем рака совместно с коллегами из Сиэтла, в прошлом году выявили механизмы влияния белка Myc на неконтролируемый рост раковых клеток путем деления.
Калифорнийские ученые проводили эксперименты на мышах с генетически модифицированными клетками печени. Клетка, в которой развивается рак, называется эпителиальная клетка, именно такие клетки образуют раковую опухоль в груди, прямой кишке и простате. То есть тот же подход может сработать при лечении рака такого типа. Рак печени весьма распространен и трудно поддается лечению.
"Это ужасная болезнь. Все, что дает надежду на излечения рака печени, очень важно, – говорит декан Стэнфордского университета Фелшер. – Самая захватывающая новость, это то, что раковые клетки можно превратить в клетки, похожие на нормальные".
Мыши, с которыми проводилось исследование, являлись носителями активного модифицированного гена, производящего белок Myc. Этот белок служит своего рода дирижером, посылая клеткам сигнал к размножению. Раковые клетки производят слишком много этого белка и непрерывно размножаются. Доктор Фелшер и его коллеги давали мышам антибиотик доксициклин, который приостановил деятельность гена и прекратил поступление белка.
Пока мыши получали дозу антибиотика, они оставались здоровыми. Как только антибиотик был исключен из их рациона, злокачественная опухоль печени развилась у них за 12 недель. Когда их снова посадили на антибиотики, у них началась стремительная регрессия заболевания: рак печени исчез, а клетки печени не проявляли никаких отклонений от нормального поведения. То есть ученые смогли по своему желанию включать и отключать ген Myc и вместе с ним – развитие рака.
Они обнаружили также, что некоторые первоначально нормальные клетки могут стать раковыми, что является возможным объяснением возобновления рака после химиотерапии.
Рак поражает каждого третьего человека и убивает каждого пятого. За последние годы ученые занимались исследованием целого ряда новых подходов к его лечению. Они пытались приостановить подачу крови к опухоли, чтобы остановить ее рост. Они проводили испытание токсинов типа "найди и убей", разработанных таким образом, чтобы уничтожать только больные клетки. Проводились эксперименты с ультразвуковыми скальпелями и ультракрасным излучением.
Но рак – это прежде всего болезнь ДНК, и британские ученые начали работу с генами рака, чтобы изучить все генные мутации, задействованные в развитии болезни. Их больше сотни. Однако белок Myc играет основную роль во многих случаях заболеваний раком.
Исследование команды ученых из Глазго продемонстрировало мишень. Если ученые найдут лекарство, блокирующее действие Myc, то они смогут изучить его влияние на рак. Исследование ученых Стэнфорда показывает, что они были правы.
Но то, что действует на мышей, не обязательно будет действовать на людей. Следующим этапом должны стать поиски препарата, безопасного для человека и в то же время обладающего аналогичным действием.

Angela 24.10.2004 18:35

>>Верно ли что прием верапамила может препятствовать возникновению резистентности к химиотерапии?
>Да! Как и водка - депрессии

Вообще-то, верапамил ингибирует p-гликопротеин(p-glycoprotein), который усиленно вырабатывают опухолевые клетки(что позволяет им "выбрасывать" ксенобиотики, включая химиотерпевтические средства). Собственно, повышенный синтез гликопротеинов является одним из механизмов развития множественной лекарственной устойчивости.
Не только , впрочем, верапамил, многие другие лекарственные препараты(скажем, циклоспорин, резерпин) и даже , возможно биодобавки типа зеленого чая.

http://www.anticancer.net/resan/r_basis.html
(здесь об этом упоминается, но я не очень разбиралась, что это за сайт, впрочем).

Можно сделать поиск в google на английском с ключевыми словами p-glycoprotein, verapamil, multidrug resistence, P-gp,
MDR . Вылезет куча информации..
Интересно было бы понять, насколько реально заблокировать появление этой самой резистентности к химиотерапии чем-нибудь типа верапамили или других обычных лекарств, без использования токсичных доз.

Angela

Д.В. Козлов 24.10.2004 18:47

Цитата:

Сообщение от Angela
http://www.anticancer.net/resan/r_basis.html
(здесь об этом упоминается, но я не очень разбиралась, что это за сайт, впрочем).

Н-да, выкопали один из самых мошеннических сайтов. Ну и ну. Ни фига себе ссылка. Да там жулики, сударыня, уж совсем не стоит ссылаться на них. Хотя наукообразность они могут любую себе придать.

Angela 24.10.2004 20:21

:-(

простите, сложно найти про p-гликопротеин/MDR по-русски. я заметила, что они там что-то продают подозрительное, но меня интересовало только упоминание про p-гликопротеин. Все ж , с ингибиторами гликопротеина работают куча фарм компаний, не только жулики. Это, похоже перспективно. может есть поприличней ссылка по-русски?

пока вот что я откопала in English

http://www.bloodjournal.org/cgi/cont...tract/77/2/348
http://www.bioportfolio.com/LeadDisc...ed-010403.html
про зеленый чай если интересно. тот же механизм..
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/q...&dopt=Abstract

Angela

Д.В. Козлов 24.10.2004 20:34

Цитата:

Сообщение от Angela
я заметила, что они там что-то продают подозрительное

Предчувствия не обманули :wink:

Ссылки позже гляну, сейчас совсем в других местах брожу.... Этот форум просто в отдельном окне, поглядываю....

Мария АР 15.10.2005 13:35

Преодоление лекарственной устойчивости

Немалые трудности в лекарственном лечении опухолей обусловлены сложностью преодолевания множественной лекарственной устойчивости (ген-MDR –ген множественной лекарственной устойчивости – способствует выбросу противоопухолевого агента из интрацеллюлярного пространства). Она определяется в целом ряде опухолей человека: рак толстой кишки, нефробластома, гепатома, НМКРЛ, агрессивные рецидивные неходжкинские лимфомы, примитивные эктодермальные опухоли, глиомы, менингиомы, саркома Капоши, феохромоцитома, хронический миелолейкоз, хронический лимфолейкоз (ХМЛ, ХЛЛ). Модуляторами множественной лекарственной устойчивости являются такие вещества, как верапамил, гуанитудин, тамоксифен, даунорубицин, циклоспорин А, идарубицин и аналог циклоспорина А – PSC-833. Два последних агента являются новыми модуляторами, и действие их изучено преимущественно при первично-рефрактерных и рецидивных формах лимфосарком высокой степени злокачественности. Отработана доза PSC-833 (4 – 5 мг/кг массы тела, 8 – 12 доз) и установлена перспективность его использования одновременно с химиотерапией (доксорубицин, паклитаксел).
Идарубицин является активным ингибитором Р-гликопротеина, оказывая модулирующее действие на MDR. Опыт использования идарубицина с цитарабином или этопозидом и ифосфамидом (в стандартных и высоких дозах) позволил продемонстрировать эффективность выше 50% (47 – 61%) при рефрактерных и рецидивных неходжкинских лимфомах; отсутствие зависимости эффекта от ответа на предшествующую терапию делает эти сведения особо значимыми.
Наиболее новым подходом в лекарственной терапии следует считать использование моноклональных антител (МКА). Факт их терапевтических возможностей достаточно давно не вызывает сомнения, клинический опыт пока ограничен, но обнадеживает. Ближайшими перспективами можно считать применение МКА к белку р185 (кодируется онкогеном С-er в В-2) при раке яичников и анти-СД20 (Rituximab) при лимфосаркомах низкой степени злокачественности. Rituximab (372 мг/м2) в монорежиме обеспечивает наступление полных ремиссий у половины леченных больных, а сочетание его с комбинацией СНОР увеличивает эффект еще на 15%.
.

http://speclit.med-lib.ru/onkol/28.shtml
http://www.consilium-medicum.com/med...02_02/95.shtml

В общем с верапамилом не все так просто. Надо есть по килограмму в день, чтобы был эффект.
А вот где взять PSC-833. Нам бы очень пригодился?

Мария АР 15.10.2005 13:43

Вторая часть этого испытания представляла собой испытание по подбору дозы ТАКСОЛА в рамках фазы I, причем ТАКСОЛ в дозе 140 мг/м2 вводился путем 96-часового вливания и использовались нарастающие дозы перорального рацемата верапамила, агента, в отношении которого известно, что он вызывает снятие множественной лекарственной устойчивости. Среди шести больных метастазирующим раком молочной железы, включенных в испытание, у шести отмечалась стабилизация или прогрессия заболевания после лечения ТАКСОЛОМ в форме монотерапии, вводимого путем 96-часовых вливаний, и у 10 больных в среднем ранее применялось три различные схемы химиотерапии.

Максимальная переносимая дозы рацемата верапамила составляла 125 мг/м2 перорально при приеме каждые 4 часа, начиная за 24 часа до ТАКСОЛА и при продолжении в течение 24 часов после применения ТАКСОЛА. Токсическим эффектом, ограничивающим дозу, был мукозит. Хотя здесь речь шла главным образом об исследовании по подбору дозу, не наблюдалось объективных ремиссий опухолевого процесса.
http://medi.ru/doc/0446211.htm

А.Р. Зарецкий 16.10.2005 01:50

Соврешенно верно, Мария, декс-верапамил (левый изомер, проще говоря) ингибирует Р-гликопротеин. Были исследования по монотерапии рака поджелудочной железы высокими дозами эпирубицина в сочетании с декс-верапамилом (эпирубицин, как и доксорубицин, в отличие от даунорубицина, стимулирует синтез этого белка). Лекарственная устойчивость не развилась, эффективность была значительно выше ожидаемой (хотя все равно не очень высокой - больно уж агрессивна эта форма рака).
Что надо есть по килограмму - это совсем не так. Дозы там были, по-моему, довольно скромные, найду статью - напишу точно.
Прежде чем говорить о PSC-833 в Вашем конкретном случае, необходимо установить, с чем связана лекарственная устойчивость опухоли - за это может отвечать как минимум 16 белков. Можно в принципе это выяснить - но это значит брать новую биопсию и делать ИГХ на все эти белки. Думаю, что более реалистично попробовать подобрать новую схему эмпирически - в Вашем случае я бы остановился на топотекане, о чем уже Вам докладывал. Надеюсь, что сработает.
Удачи!

С уважением,
Андрей Зарецкий

Мария АР 16.10.2005 11:10

Тоже очень надеемся, спасибо :D

А.Р. Зарецкий 16.10.2005 13:30

Да не за что :) !

С уважением,
Андрей Зарецкий


Текущее время: 18:26. Часовой пояс GMT +4.

Форум Русского Онкологического Портала

» Лучшие цены
» Объявления

Текущее время: 18:26. Часовой пояс GMT +4.


Рейтинг@Mail.ru Яндекс.Метрика